永旺配资端 2025 ESMO︱宗红教授：国产HER2 ADC“黑马”T-Bren初显身手，疗效安全获益展现“同类最佳”信号

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百利天恒T-Bren（BL-M07D1）交出优效答卷，多亚型获益展现“超越”潜力

2025年欧洲内科学会（ESMO）年会于当地时间10月17日-21日在德国柏林隆重召开。会上，由中国研究者主导的Ib期临床研究BL-M07D1-101研究数据正式公布，引起了学界的广泛关注。该研究不仅验证了我国自主研发的新型靶向HER2抗体偶联药物（ADC）T-Bren（BL-M07D1）卓越的疗效与可控的安全性，更以其在关键人群中的出色疗效，展现出其成为HER2阳性ADC领域“同类最优”的潜在价值。

值此契机，医学界肿瘤频道特邀研究重要PI郑州大学第一附属医院宗红教授接受访谈，围绕BL-M07D1-101研究数据进行深度解读，深入探讨T-Bren在HER2阳性乳腺癌治疗中的定位与前景，以及未来个体化治疗的发展方向。本文特此整理关键内容，供读者参考。

研究结果全景呈现：疗效卓越且亚组获益均衡

BL-M07D1-101为一项I期临床研究，旨在评估T-Bren在局部晚期或转移性HER2表达乳腺癌及其他患者中的安全性、耐受性及初步抗肿瘤活性。

截至2025年7月31日，研究共纳入199例乳腺癌患者，结果分析表明：安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）以血液学毒性为主，未出现无法控制的严重不良事件；疗效方面，全人群中确认客观缓解率（cORR）为68.2%，中位无进展生存期（mPFS）延长至14.8个月，呈现出显著肿瘤缓解及生存获益趋势。研究最终确定，4.4mg/kg D1Q3W为2期推荐剂量（RP2D），为后续临床给药方案的提供科学支撑。

本研究最令人印象深刻之处在于T-Bren在各主要乳腺癌亚型中展现卓越且一致的疗效特征：

HER2阳性亚组：cORR高达82.2%，临床获益率（CBR，定义为疾病缓解或疾病稳定状态持续超过6个月）达93.3%，提示超九成患者可实现疾病的长期有效控制；生存获益层面，mPFS达18个月，12个月及18个月总生存率（OS）分别为93.1%和85.5%，表明T-Bren所带来的高ORR与CBR具有转化为长期生存获益的能力。

HR+/HER2-亚组：在此亚组，T-Bren同样表现出强劲且持久的肿瘤控制能力，cORR达70%，中位缓解持续时间（DOR）超过1年（13.7个月），疾病控制率（DCR）达95%，CBR为85%；mPFS达15.2个月，12个月及18个月OS率分别为85.9%和72.6%，充分彰显其在该亚型人群中的生存预后改善价值。

三阴性乳腺癌（TNBC）亚组：该类型患者临床预后较差，经T-Bren治疗的患者cORR达55.6%，DCR达77.8%，CBR维持在85%的高水平，mPFS达7.2个月，且12个月及18个月OS率分别高达83.9%和75.5%，为预后不良的TNBC患者提供了全新的治疗突破口。

不良事件方面，≥3级TRAEs主要集中于贫血、中性粒细胞减少等血液学毒性范畴，通过剂量调整、预防性给药及对症支持治疗等标准化医疗措施可实现有效控制。尤其值得关注的是，作为靶向HER2 ADC临床应用中需重点监测的严重不良事件——间质性肺病（ILD）——在本研究中的发生率仅约3%，且均为轻中度分级（4例1-2级，2例3级），未出现4-5级严重事件，这一安全性优势显著降低了临床治疗的风险管控难度，为患者的持续治疗提供了可靠保障。综上所述，T-Bren在高治疗线数、基线病情复杂的后线治疗人群中呈现的高应答率、持久疾病控制效应及可控的安全性特征，共同构成了其核心临床价值支撑。

HER2阳性乳腺癌亚组疗效安全表现亮眼，BIC潜力初显

在HER2阳性晚期乳腺癌亚组中，T-Bren的疗效表现尤为亮眼，展现出突破性的临床潜力。该亚组患者的中位治疗线数达3线（范围1-9），且33.3%的患者既往接受过抗HER2 ADC（如T-DM1）治疗，68.9%的患者接受过抗HER2 TKI，表明前线经历了非常充分的抗HER2治疗。

尽管如此，T-Bren仍实现了关键疗效指标的突破性提升：cORR高达82.2%，CBR达93.3%，提示超九成患者可通过该治疗获得长期疾病控制。生存获益方面，mPFS达18个月，12个月OS率高达93.1%，明确证实高ORR与CBR可转化为实质性的长期生存改善，为后线治疗失败的患者带来了超越传统治疗的生存希望。

突破表达限制：HER2低表达/阴性人群疗效凸显，有望拓展治疗边界

BL-M07D1-101研究的另外一个重要贡献即在于明确证实T-Bren的抗肿瘤活性并非局限于HER2阳性人群，其在HER2低表达乃至阴性乳腺癌患者中同样展现出具有临床意义的疗效，极大地拓展了该药物的临床应用价值边界。

在HR+/HER2-亚组（包含HR+/HER2低表达患者）中，T-Bren取得了70.0%的cORR和15.21个月的mPFS。该类患者在多线治疗进展后，往往面临治疗方案匮乏、疗效不佳的困境，而T-Bren的疗效数据为其提供了强有力的新治疗选择永旺配资端，有望改善这部分患者的疾病控制状态与生存结局。

在TNBC亚组（包含HR-/HER2低表达患者）中，尽管样本量相对有限，但55.6%的cORR和7.2个月的mPFS仍具有重要的临床参考意义。考虑到三阴性乳腺癌目前治疗手段稀缺、疾病进展迅速、预后较差的临床现状，T-Bren的这一表现为该亚型乳腺癌的治疗提供了新的思路，有望改变传统治疗格局。

T-Bren在乳腺癌各亚型人群中展现出显著疗效的核心机制，与其独特的药物分子设计密切相关。相较于传统ADC药物采用的微管抑制剂载荷，T-Bren携带的新型拓扑异构酶I抑制剂载荷Ed-04具有更强的肿瘤细胞杀伤活性；同时，与其他拓扑异构酶I抑制剂载荷相比，Ed-04具有更优的细胞膜穿透性及“旁观者效应”，能够有效杀伤HER2表达异质性肿瘤组织中的阳性细胞及邻近的HER2阴性细胞。这一机制优势使得T-Bren能够突破HER2表达水平的限制，在HER2高表达肿瘤中发挥作用的同时，对HER2低表达乃至阴性肿瘤也能释放强劲的抗肿瘤活性。T-Bren在HER2低表达/阴性乳腺癌领域展现的治疗潜力，未来有望重新定义该部分患者的治疗策略，推动乳腺癌精准治疗进入更广泛人群覆盖的全新阶段。

安全可控筑牢根基：T-Bren展现疗效与安全的精准平衡

对于HER2 ADC药物而言，ILD是最受关注的严重不良事件类型，要求临床实施严密的监测与及时的干预措施；相比较其他同类药物，T-Bren用药过程中ILD发生率较低，其主要血液学毒性通过定期检测可实现早期预警，及时采取针对性干预措施，能够有效得到管理，确保患者在安全可控的前提下最大化n获取治疗获益。良好的安全性特征，未来将为T-Bren的临床推广应用奠定重要基础。

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